Odkryto molekułę, która może pomóc w zwalczaniu oporności raka na leki

Na zdjęciu prof. Zhuang (pierwszy z lewej) razem z asystentami

Grupa naukowców prowadzonych przez prof. Zhihao Zhuanga z Wydziału Chemii i Biochemii Uniwersytetu w Delawere odkryła, że enzym USP1-UAF1 odpowiedzialny za deubikwitynację może pełnić rolę kluczowego regulatora dla mechanizmu reakcji na uszkodzenie DNA i tym samym mieć znaczenie dla oporności organizmu na oparte na platynie leki anty-rakowe.

Nasze DNA jest pod ciągłym atakiem z strony światła ultrafioletowego, promieniowania, generowanych przez przemysł czynników rakotwórczych, a także endogennych procesów takich jak utlenianie i hydroliza. Nasz organizm dysponuje różnymi sposobami reperowania uszkodzonych łańcuchów DNA lub ich tymczasową tolerancją do momentu, kiedy rozpocznie się proces regeneracji.

Grupę Zhuanga szczególnie interesuje mechanizm tolerowania uszkodzeń DNA znany jako TLS (Translesion DNA Synthesis), w którym enzym zwany polimerazą TLS syntezuje DNA na bazie uszkodzonego nukleotydu. Potem następuje już normalna replikacja.

Problem polega na tym, że o ile polimerazy TLS na ogół pełnią pozytywną rolę, biorą one także udział w wytwarzaniu komórek nowotworowych odpornych na pewne anty-rakowe leki jak na przykład cisplatyna, często stosowana przy leczeniu raka jąder, jajników i pęcherza. Zespół Zhuanga odkrył nową molekułę ML323, która potrafi powstrzymać proces TLS. Odkrycie to może się okazać nową bronią w walce z rakiem.

"Leczenie raka - mówi Zhuang - zmierza ku stosowaniu kombinacji różnych terapii jednocześnie w celu zwiększenia skuteczności leczenia i uczynieniu walki z chorobą mniej toksyczną dla normalnych komórek. Myślę, że nasze wyniki wskazują, że inhibitor USP1-UAF1 nie tylko prezentuje się jako obiecujący środek w walce z rakiem, ale również może pomóc nam w poznaniu skomplikowanej biologii reakcji na uszkodzenie DNA."

(mk)